10µg /0.5mL/瓶

华兰标识

核准日期：2010年06月02日

修订日期：2010年10月01日

修订日期：2011年05月23日

修订日期：2013年10月28日

修订日期：2015年12月01日

重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）说明书

【药品名称】

通用名称：重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）

英文名称：Recombinant Hepatitis B Vaccine(Hansenula polymorpha)

汉语拼音：Chongzu Yixing Ganyan Yimiao(Hanxun Jiaomu)

【成分和性状】 本品系由重组汉逊酵母表达的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)经纯化，加入铝佐剂制成。为乳白色混悬液体，可因沉淀而分层，易摇散。

有效成分：乙型肝炎病毒表面抗原。

辅料：氢氧化钠、结晶氯化铝、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化钠。

【接种对象】本疫苗适用于5岁以上乙型肝炎易感者，尤其是从事医疗工作的医护人员及接触血液的实验人员。

【作用与用途】 接种本疫苗后，可刺激机体产生抗乙型肝炎病毒的免疫力。用于预防乙型肝炎。

【规格】每瓶0.5ml。每1次人用剂量0.5ml，含HBsAg 10µg。

【免疫程序和剂量】

（1）于上臂三角肌肌内注射。

（2）免疫程序为3针，分别在0、1、6月接种，每1次人用剂量0.5ml，含HBsAg 10µg。

【不良反应】

常见不良反应：

接种后24小时内，在注射部位可能感到疼痛和触痛，多数情况下于2～3天内自行消失。

罕见不良反应：

（1）接种者在接种疫苗后72小时内，可能出现一过性发热反应，一般持续1～2天后可自行缓解。

（2）接种部位轻、中度的红肿、疼痛，一般持续1～2天后可自行缓解，不需处理。

极罕见不良反应：

（1）接种部位可出现硬结，一般1～2个月可自行吸收。

（2）局部无菌性化脓：一般要用注射器反复抽出脓液，严重时（破溃）需扩创清除坏死组织，病时较长，最后可吸收愈合。

（3）过敏反应：过敏性皮疹、阿瑟反应。阿瑟反应一般出现在接种后10天左右，局部红肿持续时间长，可用固醇类药物进行全身和局部治疗。

（4）过敏性休克：一般在注射疫苗后1小时内发生，应及时注射肾上腺素等抢救措施进行治疗。

【禁忌】

（1）已知对该疫苗的任何成分，包括酵母、辅料过敏者。

（2）患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。

（3）妊娠期妇女。

（4）对未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。

【注意事项】

（1）以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者。

（2）使用时应充分摇匀，如出现摇不散的凝块、异物、疫苗瓶有裂纹或标签不清者，均不得使用。

（3）疫苗瓶开启后应立即使用。

（4）应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受注射者在注射后应在现场观察至少30分钟。

（5）注射第1针后出现高热、惊厥等异常情况者，一般不再注射第2针。

（6）严禁冻结。

【贮藏】于2～8℃避光保存和运输。

【包装】10µg/0.5ml/瓶，3瓶/盒，管制无色玻璃瓶，溴化丁基橡胶塞包装。

【有效期】36个月。

【执行标准】YBS00522011和《中华人民共和国药典》（2015年版三部）

【批准文号】国药准字S20100008

【生产企业】

企业名称：华兰生物疫苗有限公司

生产地址：河南省新乡市华兰大道甲1号附1号

电话号码：0373－3519992

传真号码：0373－3519991

邮政编码：453003

网址：http: //www.fatguygame.com

    华兰生物乙肝疫苗（汉逊酵母）生产菌种为DNA重组技术构建的重组汉逊酵母原始菌种，菌种号为 RBHG-14。此菌种为乙肝表面抗原基因片段插入甲醇氧化酶启动子载体，整合到汉逊酵母的基因组中所构建出的乙肝疫苗基因工程菌种。该菌种是目前同类菌种中乙肝抗原基因整合数量多，且稳定的生产菌种。
    RBHG-14的基因组中整合有不低于30个拷贝的表面抗原基因，可高密度发酵，高水平表达。单位培养液的表达效率10倍于酿酒酵母，40-50倍于CHO细胞，表达效率高，杂质少。从而为产品优秀的品质奠定良好的基础。
    菌种发酵采用无机盐培养基，安全性高，且杂质少副作用小；采用德国全自动发酵系统，使生产更稳定，批间差异更小；汉逊酵母细胞培养完成后，采用进口高压匀浆机进行细胞破碎，使合成的乙肝表面抗原充分释放，环境变化柔和，不但保证了产量，而且更好的保证了表面抗原的完整性和稳定性。
    选用先进的纯化工艺，将富含乙肝表面抗原的细胞破碎液依次通过亲和层析、阴离子交换层析、分子筛层析，最后得到高纯度的原液。相比其他方法，工艺流程高效，环境变化柔和，使抗原在纯化中的损失降到最低，从而终产品纯度更高、稳定性更好。
    从20世纪30年代开始，硫柳汞在生产中或终产品中作为疫苗的防腐剂和稳定剂被添加使用，华兰生物乙肝疫苗通过全密闭全自动管道化生产和对疫苗佐剂的研究完全解决了疫苗染菌和不稳定的难题，从而解决了硫柳汞可能对人体尤其是对婴幼儿造成的危害。
    传统疫苗的生产中，抗生素在生产中或终产品中添加以防止杂菌的生长，华兰生物以严格的质量控制确保在无抗生素的条件下依然可生产出纯度高、品质优秀的乙肝疫苗，从而避免了因个体对抗生素过敏而造成的异常反应发生。
    传统生产中，甲醛被作为菌体的灭活剂而是用，但其微量残留可在注射局部引起红肿等副反应，华兰生物乙肝疫苗在生产过程中，完全没有添加甲醛，因此注射更安全，副反应更少。

疫苗类型	硫柳汞含量	甲醛含量
重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）	不含	≤20ug/ml
重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）	≤60ug/ml	≤50ug/ml
重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）	≤2.0ug/ml	≤15ug/ml
华兰生物乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）	不含	不含

为保证疫苗运输中的产品质量,我公司在北京、苏州、重庆、广州设有中转物流库，同时配备有十几辆冷藏运输车，均并采用美国GLP软件管理公司开发的GPS冷链运输管理体系，可实时监控运输车辆的位置及运输过程中制品的温度。从而确保产品可以在最快时间内安全送达目的地，扩大了产品的市场辐射范围，使客户对公司的产品更加充满信心。

华兰生物乙肝疫苗画册

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